L’EMA raccomanda modifiche nell’uso dei medicinali a base di metoclopramide.

L’Agenzia Europea dei Medicinali raccomanda modifiche nell’uso dei medicinali a base di metoclopramide .Le modifiche hanno l’obiettivo principale di ridurre il rischio di effetti indesiderati neurologici.

Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’Agenzia Europea dei Medicinali ha raccomandato modifiche nell’uso dei medicinali a base di metoclopramide nell’Unione Europea (UE), incluse la restrizione della dose e della durata del trattamento, per minimizzare i rischi conosciuti di effetti indesiderati neurologici (cerebrali e del sistema nervoso) potenzialmente gravi.

 

I medicinali a base di metoclopramide sono stati autorizzati separatamente nei singoli Stati membri 

dell’UE, con diverse indicazioni autorizzate come nausea e vomito di varie cause (ad esempio, dopo il 

trattamento con chemioterapia o radioterapia antitumorale, dopo un intervento chirurgico, o associati 

ad emicrania) e disturbi della motilità gastrointestinale (condizioni in cui il normale passaggio del cibo 

attraverso l’intestino è ritardato).

La revisione della metoclopramide è stata condotta su richiesta dell’agenzia regolatoria francese per i 

medicinali (ANSM), a seguito di continui problemi di sicurezza per gli effetti indesiderati e di problemi 

di efficacia. La ANSM ha chiesto al CHMP di rivalutare i benefici e i rischi di questi medicinali in tutte le 

fasce di età e di raccomandare indicazioni armonizzate in tutta l’UE. La revisione ha confermato i rischi 

ben noti di effetti neurologici come i disturbi extrapiramidali a breve termine, un insieme di disturbi dei

movimenti involontari che possono includere spasmi muscolari (che spesso coinvolgono testa e collo), 

e la discinesia tardiva (smorfie e contrazioni muscolari involontarie). Il rischio di effetti neurologici 

acuti (a breve termine) è maggiore nei bambini, sebbene la discinesia tardiva sia stata segnalata più 

spesso negli anziani, e il rischio aumenta a dosi elevate o con un trattamento a lungo termine. Le 

evidenze hanno dimostrato che per la metoclopramide questi rischi sono superiori ai benefici nelle

condizioni che richiedono un trattamento a lungo termine. Sono stati anche osservati casi molto rari di 

effetti gravi sul cuore e sulla circolazione, in particolar modo dopo somministrazione parenterale.

Il comitato ha raccomandato che i medicinali a base di metoclopramide siano prescritti solo per un uso 

a breve termine (fino a 5 giorni), che non siano usati nei bambini al di sotto di 1 anno di età e che nei 

bambini di età superiore ad 1 anno siano impiegati solo come trattamento di seconda scelta (dopo che 

siano stati considerati o provati altri trattamenti) per la prevenzione di nausea e vomito ritardati in 

seguito a chemioterapia e per il trattamento di nausea e vomito post-operatori. Negli adulti, possonoEMA/377372/2013 Page 2/5

essere utilizzati per la prevenzione e il trattamento di nausea e vomito, come in casi in cui sono

associati a chemioterapia, radioterapia, chirurgia e nella gestione dell’emicrania. Inoltre, le dosi 

massime consigliate negli adulti e nei bambini devono essere limitate, e le formulazioni a dosaggio più 

alto devono essere ritirate dal mercato.

Sono disponibili di seguito raccomandazioni dettagliate per pazienti e operatori sanitari.

La raccomandazione del CHMP sarà inviata alla Commissione Europea per l’adozione di una decisione 

legalmente vincolante in tutta l’UE.

Informazioni per i pazienti

• La metoclopramide è utilizzata per prevenire o trattare la nausea e il vomito (sensazione di 

malessere), inclusi nausea e vomito che possono derivare dall’impiego di medicinali antitumorali o 

trattamenti radioterapici, chirurgici, o un attacco di emicrania. È somministrata per iniezione, per 

bocca, o in supposte.

• È noto che la metoclopramide causi a volte effetti indesiderati a breve termine sul sistema nervoso 

che si traducono in movimenti involontari come contrazioni e tic nervosi, e questi sono più comuni 

nei bambini e nei giovani, e ad alti dosaggi. Possono presentarsi altri effetti indesiderati sul sistema 

nervoso quando la metoclopramide è usata per periodi prolungati, e possono verificarsi più spesso 

negli anziani.

• L’uso nei bambini è pertanto ora limitato alla prevenzione di nausea e vomito che si verificano nei 

giorni successivi al trattamento con medicinali antitumorali, o per il trattamento di nausea e vomito 

dopo la chirurgia, e solo quando altri trattamenti non sono efficaci o non possono essere utilizzati.

• La metoclopramide non deve più essere usata nei bambini sotto 1 anno di età.

• Sia negli adulti che nei bambini, la metoclopramide deve essere usata per un massimo di 5 giorni.

• La massima dose raccomandata del medicinale è stata ridotta negli adulti a un totale di 30 mg al 

giorno, e alcuni medicinali ad alto dosaggio verranno ritirati dal mercato in quanto non più 

necessari.

• In altre condizioni più a lungo termine, i benefici di questo farmaco non superano i rischi di effetti 

indesiderati. Pertanto, non deve più essere utilizzato nel trattamento di condizioni quali

indigestione, bruciore di stomaco e reflusso acido, o disturbi cronici (a lungo termine) causati dal 

rallentato svuotamento dello stomaco.

• Se sta assumendo metoclopramide (soprattutto per le condizioni a lungo termine) il medico 

rivaluterà il suo trattamento al prossimo appuntamento programmato, e in alcuni casi le potrebbe 

raccomandare un trattamento diverso. In caso di domande, ne discuta con il suo medico o il suo

farmacista.

Informazioni per gli operatori sanitari

• Al fine di minimizzare i rischi di reazioni avverse neurologiche e di altre reazioni avverse, la

metoclopramide deve essere prescritta solo per l’uso a breve termine (fino a 5 giorni). Non deve 

più essere utilizzata in condizioni croniche come gastroparesi, dispepsia e malattia da reflusso 

gastro-esofageo, né come coadiuvante nelle procedure chirurgiche e radiologiche.

• Negli adulti, metoclopramide continua ad essere indicata per la prevenzione di nausea e vomito

post-operatori (PONV), nausea e vomito indotti da radioterapia, nausea e vomito ritardati (ma non EMA/377372/2013 Page 3/5

acuti) indotti da chemioterapia, e per il trattamento sintomatico di nausea e vomito inclusi i casi in 

cui sono associati con emicrania acuta (dove può essere impiegata anche per migliorare 

l’assorbimento di analgesici orali).

• Nei bambini, metoclopramide deve essere utilizzata solo come trattamento di seconda linea per la 

prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia e nel trattamento della PONV 

accertata. L’uso è controindicato nei bambini al di sotto di 1 anno di età.

• Per adulti e bambini la massima dose nelle 24 ore è di 0,5 mg per kg di peso corporeo; negli adulti

la dose abituale nelle formulazioni convenzionali (tutte le vie di somministrazione) è di 10 mg fino 

a 3 volte al giorno. Nei bambini la dose raccomandata è da 0,1 a 0,15 mg per kg di peso corporeo, 

ripetuto fino a tre volte al giorno. Una tabella di dosaggio per i bambini verrà inclusa nelle 

informazioni del prodotto.

• Le formulazioni liquide orali in particolare sono state associate a sovradosaggio nei bambini. Le 

formulazioni liquide orali contenenti più di 1 mg/ml saranno ritirate dal mercato, e le dosi orali

delle altre formulazioni devono essere somministrate utilizzando un’appropriata siringa graduata 

per somministrazioni orali, in modo da garantire la precisione.

• Anche le formulazioni endovenose con concentrazioni superiori a 5 mg/ml e le supposte da 20 mg 

saranno ritirate dal mercato.

• Le dosi per via endovenosa devono essere somministrate lentamente in bolo per almeno 3 minuti,

per ridurre il rischio di effetti avversi.

• Viste le segnalazioni molto rare di gravi reazioni cardiovascolari associate a metoclopramide, in 

particolare per la somministrazione endovenosa, si deve osservare speciale attenzione in 

popolazioni che potrebbero essere a maggior rischio, compresi gli anziani, i pazienti con disturbi 

della conduzione cardiaca, con squilibrio elettrolitico non compensato o bradicardia, e in quelli 

trattati con altri farmaci noti per prolungare l’intervallo QT.

• Per i pazienti che stanno attualmente assumendo metoclopramide in modo regolare, il trattamento 

deve essere revisionato dal medico in un appuntamento di routine (non urgente).

Le raccomandazioni dell’Agenzia si basano su una rivalutazione del profilo beneficio-rischio dei 

medicinali a base di metoclopramide, per tutte le indicazioni e le popolazioni di pazienti. Ciò ha incluso 

studi pubblicati e meta-analisi sull’efficacia di metoclopramide e analisi delle segnalazioni di sospette 

reazioni avverse.

• I dati relativi all’uso di metoclopramide per il trattamento di nausea e vomito acuti indotti da 

chemioterapia (CINV) erano limitati e hanno indicato che la metoclopramide era inferiore agli

antagonisti dei recettori 5-HT3 e richiedeva dosi elevate, le quali sono associate ad un rischio 

notevolmente aumentato di effetti avversi. Vi era un’evidenza più consistente di comparabilità con 

gli antagonisti 5-HT3 nel trattamento di CINV ritardati. Altre evidenze indicavano un ruolo nel 

trattamento di nausea e vomito indotti da radioterapia, sebbene sembrava essere meno efficace 

anche in questo caso rispetto agli antagonisti 5-HT3. Le evidenze su metoclopramide 

somministrata per via endovenosa per nausea e vomito post-operatori indicavano che fosse 

efficace come altri trattamenti autorizzati.

• Vi erano evidenze di efficacia anche nel trattamento di nausea e vomito associati con emicrania 

acuta, ma sembravano indicare che dosi più alte di 10 mg non comportavano una maggiore 

efficacia. Gli effetti di metoclopramide sulla motilità intestinale possono essere di beneficio quando EMA/377372/2013 Page 4/5

somministrata per via orale con analgesici in tale condizione acuta.

• Non c’è stata evidenza di beneficio consistente nella gastroparesi, nella malattia da reflusso gastroesofageo e nella dispepsia, condizioni croniche che richiedono un trattamento prolungato, il quale

mette i pazienti a rischio di effetti indesiderati neurologici cronici. Mancavano anche le prove a 

supporto di un ruolo come coadiuvante nelle procedure chirurgiche e radiologiche.

• I disturbi extrapiramidali costituivano quasi la metà di tutti gli effetti avversi riportati 

spontaneamente in un database del produttore (1749 casi su 4005, fino a dicembre 2011). Il tasso 

di segnalazione di questi disturbi è stato calcolato essere 6 volte più elevato per i bambini che per 

gli adulti, anche se non è stato possibile stimare con precisione pattern di utilizzo nelle diverse 

fasce d’età. I disordini extrapiramidali si verificavano con maggior probabilità dopo diverse dosi, 

sebbene di solito nelle fasi iniziali del trattamento, ed erano meno probabili a velocità di infusione 

più lente quando metoclopramide era somministrata per via endovenosa. I pazienti anziani 

sembravano essere più a rischio di discinesia tardiva potenzialmente irreversibile dopo un

trattamento a lungo termine. Vi erano anche un numero significativo di casi di sovradosaggio nei 

bambini, in particolare con formulazioni liquide orali.

• Segnalazioni di reazioni cardiovascolari associate a metoclopramide sembravano essere molto rare, 

e principalmente associate alle formulazioni endovenose somministrate a pazienti con rischi 

concomitanti di malattie cardiache; le segnalazioni includevano: ipotensione, shock, sincope, 

bradicardia o blocco atrio-ventricolare e arresto cardiaco.

Visto il rischio noto di effetti avversi neurologici e altri effetti avversi, in particolare nei bambini e nei 

giovani, il Comitato ha concluso che le indicazioni per la metoclopramide devono essere limitate a 

quelle che comportano l’utilizzo a breve termine, una dose massima di 0,5 mg per kg di peso corporeo 

al giorno, e ristrette ai casi in cui vi siano prove sufficienti di efficacia. Le informazioni sul prodotto 

saranno modificate in modo appropriato e i prescrittori riceveranno ulteriori comunicazioni a livello 

nazionale.

Altre informazioni sul medicinale

La metoclopramide è un medicinale che agisce come antiemetico (usato per alleviare nausea e vomito) 

agendo sulla parte del cervello che innesca la sensazione di malessere. Stimola anche il movimento 

dello stomaco e della parte superiore dell’intestino, accelerando il passaggio attraverso l’intestino. È 

autorizzata per una serie di indicazioni, che sono diverse tra gli Stati membri dell’UE, ed è disponibile 

in diverse formulazioni tra cui forme iniettabili (da somministrare in vena o nel muscolo), compresse e 

forme liquide da prendere per bocca, e in supposte. I medicinali a base di metoclopramide sono stati 

autorizzati con procedure nazionali in tutti gli Stati membri dell’UE e sono disponibili da molti anni con 

diverse denominazioni commerciali.

Altre informazioni sulla procedura

La rivalutazione dei medicinali contenenti metoclopramide è stata avviata nel dicembre 2011 su 

richiesta della Francia, ai sensi dell’articolo 31 della direttiva 2001/83/CE. Ciò seguiva un riesame da 

parte degli Stati membri dei medicinali a base di metoclopramide nei bambini, ai sensi dell’articolo 45